1. 准备阶段
准备阶段:重点要完成的两件事情 1.生育力体检 2.前期咨询。
为什么生育能力体检非常重要‼️
生育能力基础检查,主要是指
女性:AMH,月经第1~4天的B超情况(记得量卵泡数量|尺寸)和性激素六项
男性:精液分析、精子DNA碎片率
其他:传染病检查、单基因携带筛查
尤其是生育困难群体(年龄不限,AMH<1,B超基础卵泡<10,性激素六项异常),优先选择成功率高的国家和医生,避免没有自测随意选医生,浪费2~3万多美金。
为什么要咨询‼️
1.法律和政策:不同国家或城市的法律不同,避免影响您的整理规划。
比如,做胚胎结婚证是否必须|单身可否冻卵|单身可否生育|胚胎可否跨国运输|无法自怀可否第三方辅助生殖|孩子性别需求。
2.不同国家的医疗体系不同,成功率差异很大。
3.医生预约等待时间不同:部分医生需要等待3~6个月才能约到初诊。
4.整体时间规划:考虑到医院体检要求、患者身体是否要提前调理、提前将精子冷冻在医院、好的医生需提前1~3个月预约初诊…..等因素,需要至 少提前3~6个预约医生初诊,安排好时间计划。
注意,部分医院和医生会拒绝高龄,基础卵泡少于3~5个的客人。
咨询方式‼️
1-咨询医院:请选择医院和医生点击【免费咨询】提交您的详细需求,稍后医院工作人员将为您提供咨询。
2-付费定制咨询:请扫码IVFBAMA客服,提供您的需求和体检报告,筛选更适合您的国家、和医生。
AMH(Anti-Müllerian Hormone),全称抗缪勒管激素。AMH是判断卵巢年龄、基础卵泡数量和衡量卵巢功能的重要指标,制定IVF促排治疗方案的最重要依据。研究发现,女性卵巢中的卵泡颗粒细胞能够分泌AMH,卵巢中的卵泡数量越多血液中的AMH浓度就越高,卵泡数量少浓度就越低。
性激六项有助与了解卵巢功能
性激素六项包含促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇 (E2)、孕酮(P)、睾酮(T)、和催乳激素(PRL)。 性激素六项检查是内分泌失调患者常用的检查方法,也是制定IVF促排治疗方案和监测治疗效果的重要依据。研究发现,卵泡早期(月经2~3天)FSH和LH血值维持在低水平,排卵前逐步升高,排卵后迅速回到卵泡期水平。
精密的检测仪器
血液分析仪和超音波是IVF治疗中使用最频繁的检侧仪器,其检测结果是医生制定促排卵和移植方案的重要依据。精密的仪器和医生精湛的技术,可准确的监测卵泡数量和发育情况,判断移植最佳移植时机,和了解卵泡巧克力囊肿、子宫内膜、息肉等情况。
特殊治疗需求
特殊治疗需求,包括且不限于有家族遗传疾病(单基因筛查结果有问题的家庭)、HIV患者生育(通过洗精)、排卵障碍,代孕、转运胚胎或配子(精子或卵子)到其他国家代孕、卵子购买需求、精子购买需求、癌症治疗患者,LGBQ家庭等
远程初诊
1.建档:根据资料(证件、联系方式、体检报告、病历等)预约初诊时间。
整个治疗周期大多约14天左右(每间隔3~天回诊所见医生)。一般女方月经见血第1天通知诊所,并根据医生的促排方案要求吃药打针,回诊5次左右(B超和抽血)后进行取卵手术,取卵当天男方取精后一起回国。
促排卵方案
| 1.自然周期采卵 | 2.微刺激促排法 | 3.黄体促排法 | 4.传统促排法 | |
| 促排方案 | 基本不使用促排药物(单次治疗成本低),副作用少或无。 |
根据促排用药量多少,分微刺激,和加强版微刺激两种。 常将Clomid和其他常规促排药物一起使用,从而刺激垂体分泌更多自然的 FSH 和 LH;也有部分诊所将来曲唑代替Clomid使用。 |
检测到排卵后(FSH和LH等激素激素下降),再开始促排。 根据诊所不同,有一个月经周期内促排2次,将第2次称为黄体促排,和监测到排卵后才进行第1次促排的两种情况。 |
常规促俗称为大促,又细分长方案、短方案和拮抗剂三种方案。 其中拮抗剂方案相对温和,促排过程中也会使用GnRH-拮抗剂药物(如Ganirelix/Cetrotide)阻止身体自身释放LH和FSH。 |
| 适合人群 | 大龄(年龄或卵巢年龄),AFC(基础卵泡)1个左右,AMH<0.2,提前闭经或无排卵;内分泌正常或异常(FSH高等) | 1.微刺激:大龄(年龄或卵巢年龄),AFC和和AMH处于低基准线,内分泌正常或异常。 2.加强版刺激:年龄不限,AFC和AMH正常或偏低,内分泌正常或异常,或有卵巢相关疾病影响卵子质量的情况。 |
适应年龄范围比较广,AFC和AMH正常或偏低。但有内分泌异常,或卵巢相关疾病影响卵子质量的情况建议慎重选择。 | 1.长或短方案:尤其适用于小于或大于35岁,AFC和AMH值正常或偏高,内分泌正常的患者。 2.拮抗剂:适用于大于35岁,AFC和AMH值正常或异常,内分泌正常或异常的患者 |
| 采卵 | 0~1个 | 1.微刺激≈AFC(基础卵泡数) 2.加强版微刺激>AFC |
>AFC,或大于AFC很多。 |
治疗使用的药物
女性通常每月会产生多个卵子,但仅有一个卵子会自然成熟、并释放用于受精。为了增加成功怀孕的概率,试管治疗女性需要服用和注射药物让当月多个卵子同时成熟,并取出体外受精和进行受精卵培养(也就是我们所说的胚胎培养)
IVF治疗启动初期:可能涉及的药物或组合有,监测激素或排卵情况,服用避孕药,雌激素药片或贴片,GnRH 激动剂(Lupron)注射液,和/或睾酮外用凝胶或贴剂。
取卵手术
取卵手术时,医生在超声探头的引导下,将取卵针通过阴道壁穿刺到卵巢吸取卵子。手术一般5~10分钟完成,正常情况下术后20-30分钟后便可自行离开,或按要求由陪同人陪同离开。
采卵针通常使用的型号是21G(0.8mm)~19G(1.1mm),采卵针越细取卵的时间就越长,一般医生会根据卵泡数量决定采卵针的粗细;当采卵针经阴道壁穿刺到卵巢时,女性会感觉到疼痛(类似打针),可以通过预先插入止痛栓、局部麻醉、或全麻等方式消除疼痛感。
取精或取精手术
取精分自助取精,和手术取精。正常情况下,女方取卵当天,男方会被通知自助取精或提前冻精。医院设有独立的取精室,方便男士独立操作,保护隐私,如签证办理不成功或不能出国,可联系我们采取异地取精。手术取精:有以下多种方式
1.睾丸精子抽吸术 (TESA):TESA 是一种使用细针头和注射器从睾丸中提取精子的方式。此过程需要局部麻醉,大约需要 20-30 分钟。TESA是接受过输精管结扎术的男性或无法在射精中产生精子但在睾丸中产生精子的治疗选择。
2.睾丸精子提取 (TESE):TESE 是一种在显微镜下进行的外科手术,在睾丸的阴囊内做一个微小的切口,去除一小部分睾丸组织并提取有活力的精子。
3.显微附睾精子抽吸术 (MESA):MESA是一种微创手术,包括做一个小切口以进入附睾,并使用显微镜帮助从附睾管中取出精子。MESA 由技术精湛的显微外科医生在全身麻醉下进行。
4.经皮附睾精子抽吸术 (PESA):PESA 涉及将连接到注射器的针头插入附睾以轻轻去除液体。PESA 在局部或全身麻醉下进行,是阻塞性无精子症男性的一种治疗选择。
5.显微手术睾丸精子提取 (Micro-TESE):显微 TESE 是在睾丸外壳上做小切口的手术,将其打开并检查内部是否有更有可能产生精子的区域,这项技术由显微外科技术高超的泌尿科医生完成。
洗精
精子清洗是将精子从精液中分离出来的过程,清洗过的精子再用于宫腔内授精(IUI) 和体外受精(IVF),甚至还可用于降低HIV阳性男性传播HIV的风险,精子清洗包括去除精液中精浆、死掉的精子、炎症细胞、抗精子抗体和细菌等,是不育症治疗的标准程序。常用的精子洗涤方法有三种:
1. 基本洗涤法:是将培养液稀释精液标本并放置在离心机高速旋转,并收集沉淀的精子细胞团的方法。
2. 直接上游法:将培养液加到精液样本上方或下方,活动的精子会自动游泳到培养液里表面并收集的方法。少精子症男性(精子数量少的男性)、精子活动能力差的男性以及男性不育症男性不适用于该技术。
3. 密度梯度离心法:是将精液放置在不同密度梯度培养液的上方,在离心过程中由于活的精子、死的精子、白细胞及细菌等沉降系数不同而分离,以获得活动力至少为 90% 的精子样本。是目前美国最常用的“精子洗涤”方法。
周期管理
主要是指女性患者 赴美前准备~到取卵手术完成,和赴美移植前检查~到移植手术完成,是试管婴儿中最重要的两个阶段。
1. 在美时间.促排期间:患者需要到诊所大约5次左右,每次间隔2~3天左右,在美时间大约14天左右(部分诊所2~3个月,要求治疗前必须到诊所检查)
2. 在美时间.胚胎移植:移植在美周期大约20天左右,如移植前需要做宫腔镜、腹腔镜等检查,需要另外规划好时间。
3. 拿药和吃药打针:由于美国医药分家,仅有少部分诊所提供药物;大部分诊所会将药方开给诊所或患者指定的药房,由患者在收到医嘱后自行前往购买,这需要患者离开诊所后也能及时获取到医嘱,在药房下班前拿到药物。
4. 其他注意事项:定制体检项目,建立医疗档案,初诊,治疗方案沟通和医疗时间计划,医嘱的准确度和及时性(离开诊所后对医嘱有疑问的应急方案),超声波和手术疑问解答,胚胎培养报告解答与沟通,精子冷冻和遗弃,账单处理等等。
卵子取出体外后,将放置在实验室提前准备好的胚胎培养液内培养,数小时后受精,一般把这天称为胚胎培养的第0天。美国的受精卵培养主要指更具活产潜力的囊胚培养,囊胚的培养通常需要5~7天。囊胚的培养是一项非常精细的工作,对实验室的软硬件设施和胚胎师的要求很高。
IVM未成熟卵子培养
受精方式和筛选精子
受精方式:分单精子显微注射ICSI和自然受精两种,最常用的方法是ICSI受精。
受精原理:自然受精也称常规体外受精,是将许多精子放入含有胚胎培养液的培养皿中,精子从头部释放一种称为透明质酸酶的酶,溶解包围卵子的颗粒细胞,使卵子授精的方法。这种受精方法需要多个精子,精子释放的透明质酸酶达到适合受精的浓度时,进一步溶解卵子透明带并进入内部;当第一个精子到达卵细胞时,卵细胞的透明带和膜发生变化,使其他精子无法进入,进入卵细胞的精子和卵子形成原核,最后融合。
筛选精子:部分医院根据精子情况提供PICSI、IMSI、ISOLATION等多种选择精子的方式。
注意:当精子出现 DNA 碎片超过15%,或精子正常形态低、运动能力低等情况时,需要咨询医生进行手术取精,或其他方法受精。
胞浆内单精子显微注射ICSI
是一种在显微镜下将针头插入卵子中注入精子的方法。这种方法适用于严重的男性不育症(无法获得常规试管婴儿所需的活动精子数量)和受精失败(试管婴儿无法受精)。
激光辅助孵化
受精卵被包裹在一个称为透明带的蛋白质外壳中。当有些胚胎的透明带增厚和僵硬时,受精卵很难分裂和孵化出来。在这种情况下,需要在卵周围的外层开一个小开口来帮助透明带的剥落,使受精卵更容易孵化并帮助生长胚胎着床的过程。
受精卵培养(养囊)
囊胚通常形成于卵子受精后的第 5~7天。研究证明,染色体正常的囊胚植入母体能获得更高的怀孕率、和降低流产率。
胚胎发育时间表 | |||||
第0天 | 第1天 | 第2天 | 第3天 | 第4天 | 第5~7天 |
取卵和受精操作 | 受精结果 | 2~4个细胞 | 6~8个细胞 | 胚胎融合期或桑葚胚(16-32 个细胞)或空化 | 早期空化 (CAV) 或变成囊胚 |
胚胎移植前遗传学检测PGT(PGS和PGD)
第三代试管婴儿的技术也称胚胎植入前遗传学检测PGT(preimplantation genetic testing),指在IVF-ET的囊胚移植前取囊胚(注意:必须是囊胚)的遗传物质进行分析,诊断是否有异常,筛选健康的囊胚移植,防止遗传病传递的方法。PGT技术又分为:PGT-A、PGT-SR和PGT-M三个技术,最常用的是PGT-A(胚胎性别|染色体是否异常|是否有唐氏综合征等问题)
玻璃化冷冻技术
目前,全球复苏率最高的(卵子或胚胎)冷冻存储技术是玻璃化冷冻技术。
⚠️注意:实际操作过程中,卵子或胚胎的复苏率根据实验室和胚胎师经验也会有较大差异。
⚠️注意:冷冻卵子的复苏率低于冷冻胚胎。
⚠️注意:女性在冻卵医院和医生的选择上更要慎重。卵子是半成品,数量多不等于质量高,后期还需经历解冻—>受精—>养囊—>三代送检等层层递减的严选,才能知道是否有可移植的健康囊胚,千万不要觉得只要冻卵了就万事大吉了。
在整个IVF治疗过程中,我们无法改变的是患者的生育能力、和染色体情况,例如:
- 30岁的女性:取卵一次,可能养出5~12个囊胚,筛出3~9个正常胚胎可移植。
- 40岁的女性:取卵一次,可能养出 5个囊胚,最后全军覆没(0 个正常)。要凑齐 3 个正常胚胎,可能需要取卵 3-5 次。
根据美国各大诊所的PGT-A数据,女性35岁时囊胚正常率约50%,40岁时骤降至25%-30%,43岁时仅剩10%-15%。所以,保存年轻且健康的卵子,女性可以按照自己的方式规划未来的生育很重要。
在整个IVF治疗过程中,我们可以改变的是选择适合的医生、和实验室,帮助我们养出更多囊胚,增加有正常胚胎可移植的概率。
IVF实验室和胚胎学家
IVF实验室的环境、技术、设备,尤其是胚胎学家的专业技能,是培养高质量胚胎的重要因素。以美国活产率TOP10的某实验室为例:
1.空气:例如X诊所实验室中采用定制的空气净化系统,以确保最高的空气质量和严格的环境控制,以优化胚胎发育。这些系统不仅可以过滤掉颗粒物,还可以控制有害挥发性有机化合物 (VOC) 的水平和远低于建议的十亿分之一的产量水平。
2.温度、湿度和气体:胚胎需要模仿女性稳定的生殖环境中生长,尽量减少环境变化,避免对胚胎造成压力和影响其发育非常重要。如.X诊所在常规处理胚胎时,使用移动培养箱(改良的早产儿培养箱)来保持培养基(胚胎生长所在的液体)的恒定温度 (37°C)、湿度和气体环境。
3.质量控制:例如X对所有制造商制定的培养基和接触用品实施了额外级别的质量控制测试。这种额外的测试需要使用超灵敏生物测定,以确保培养基和接触用品对发育中的胚胎没有毒性。
4.孵化技术:当在显微镜下观察或处理胚胎时,许多实验室中会从培养箱中取出,然后简单地放在室内气氛中的加热表面上。X诊所的移动孵化器使胚胎师能够在规范和稳定的环境中执行大部分这些任务。
5.第7天活检:许多实验室不会在第 5 天之后培养胚胎,因为这个过程既需要大量劳动力,又需要额外的用品和费用。X诊所在第 7 天进行活检,以确保患者有尽可能多的胚胎可用于活检。
6.第二天ICSI技术:通常,取出卵子并在同一天对成熟卵子进行单精子显微注射ICSI。然而,有时卵子需要更多时间才能成熟,许多实验室不进行第二天的 ICSI,是因为它需要更多工作,和涉及额外的供应和费用,而且他们不相信它会产生高质量的胚胎。
胚胎学家:通常分为初级胚胎学家、高级胚胎学家,和IVF实验室主任。他们努力确保实验室是胚胎生长和储存的理想环境。
将经过体外培养的胚胎,在合适时机移植到女性子宫。研究证明:1、冷冻胚胎的移植活产率更高,即女性促排激素恢复正常后,再将胚胎解冻移植。2、植入前基因检测(PGT)需要冷冻囊胚,当患者身体准备好时,可以移植染色体正常的囊胚。染色体正常的囊胚不太可能导致流产,并且更有可能成功怀孕。
移植前准备
1. 子宫相关疾病筛查:为确保胚胎拥有健康的生长环境,顺利扎入子宫内肥沃的“土壤”继续发育。移植前,您可能会进行子宫输卵管造影 (HSG) ,宫腹腔镜等检查或治疗(评估子宫形状,是否存在肌瘤、息肉、疤痕组织等阻止卵子着床的物质),需要与医生提前沟通安排行程。
移植手术
移植当天,您将根据医生的要求憋尿(让充盈的膀胱帮助医生在超声波上更好地观察您的子宫)或排尿(不同医生要求不同),以确保您的胚胎放置在子宫中的最佳位置。
囊胚的等级
囊胚根据细胞总数,内细胞团(ICM)和滋养外胚层细胞的凝聚力,以及囊胚腔的扩张程度进行细分,细分为优质胚胎AA,良好胚胎 (AB/BA),一般胚胎(BB/AC/CA),和较差胚胎BC/CB/CC。质量越好染色体囊胚等级越高,染色体正常率越高。
例如.4AA,第一个数字表示胚胎已经进入扩张器。第2和3个字母代表内细胞团和滋养层细胞等级。当然,囊胚形成的天数也是判断其发育潜能的重要指标。
囊胚腔 | 1级.早期囊胚(EBL):囊胚腔<胚胎体积的1/2。 2级.囊胚(BL):囊胚腔≥或等于胚胎体积1/2 3级.囊胚(BL):囊胚腔完全充满胚胎。 4级.扩张囊胚 (EXBL):囊胚腔>胚胎原始体积,透明带变薄。 5级.孵化中囊胚HBL: 滋养外胚层开始从透明带逸出。 6级.已孵化囊胚CHBL:胚泡已完全脱离透明带,为准备植入子宫内膜的发育阶段做准备。 |
内细胞团ICM(发育成婴儿) | A 细胞数目多,排列紧密 B 细胞数据较少,排列松散 C 细胞数目稀少 |
滋养层细胞TE(发育成胎盘) |
抽血验孕
抽血验孕:胚胎移植后第7天或12天左右(不同诊所要求不同)进行第1次抽血验孕,监测胚胎是否着床。
心跳检测:移植后30天左右。
足月生产:移植后8个月20天足月。
